在《暗黑破壞神4》中，玩家可自由自在地在聖休亞瑞到處曆險。遊戲世界異常廣大，具有各種不同地區，例如天氣嚴寒的高山、黃沙遍布的峽穀，以及瘟疫肆虐的詛咒之地。每個地區都危機四伏，埋藏著許多惡魔和秘密。《暗黑破壞神IV》的世界並非空無一物，在踏遍每一寸土地時，戰鬥永遠如影隨形。

在玩家四處探索時，務必留意莉莉絲重現人間後所造成的傷痕，前所未有的邪惡將會從中滋生：堡壘。這些地點被烈焰地獄的嘍囉所占據，唯有你才能驅散籠罩其中的陰影。掃蕩堡壘後，可為這些地點帶來永久性的變化，讓惡魔以外的生靈重新定居於此，你也能獲得戰利品作為獎勵。掃蕩堡壘後，也能解鎖可供探索的全新地城，以及其他隱藏劇情。說到地城，《暗黑破壞神IV》具備將近150個細節豐富的地城—在解主線劇情的過程中，以及遊戲後期，玩家可以闖入這些封閉區域，消滅邪惡。每次進入地城時，地城的布局和敵人分布方式都會有所差異，在增加挑戰性之餘，玩家也能憑借臨機應變，克服其中的危險。

聖休亞瑞千變萬化…惡魔殺之不盡！除了危機四伏的地城和戒備森嚴的堡壘外，另外還有可單人或組隊完成的當地事件，供玩家追求榮耀和獎勵。而對於那些勇於挑戰自我的大膽玩家，則可迎戰那些四處遊走、橫行無阻的世界首領。與其他捍衛聖休亞瑞的人同心協力，打倒這些令人膽寒的強敵。

《暗黑破壞神4》提供了完善的PvE和PvP體驗。玩家在遊玩《暗黑破壞神4》過程中，可選擇自行追逐莉莉絲，或在其他人的幫助下共同冒險犯難。

為了讓玩家更容易與好友一起斬殺惡魔，暴雪重新打造了組隊體驗，無論角色等級為何，或是否正在進行特定任務線，都能一起組隊。這項功能也預計適用於不同平台的玩家，方便他們一起在聖休亞瑞消滅邪惡。如果玩家不喜歡與其他人一起殲滅成群結隊的惡魔，也能挑戰更加旗鼓相當的對手。隻要你能成功擊敗對手，對手的掉落物就會成為你的戰利品。這些區域絕非弱者的好去處，但若是想通過血戰和激戰讓自己聲名遠播的強者，那就絕不容錯過！

完成《暗黑破壞神4》主線劇情最後一章，的確是個重大的裏程碑，但絕不代表您的英雄之旅到此結束。希望玩家將《暗黑破壞神4》後期視為全新開始，根據自己的喜好，決定接下來的遊戲體驗。首先，玩家或許可嚐試挑戰惡夢地城：經過大幅改造，潛藏更加強大的惡魔，並透過追加可達成的目標增加難度，讓地城更具挑戰性。玩家或許也可以朝其他方向發展，借此為未來奠定基礎。那就絕不能錯過低語之樹，這個遊戲後期機製可為玩家提供經常輪換的世界目標和懸賞任務，讓玩家從中獲得傳奇裝備、經驗值、製作材料等！

在聖休亞瑞，每個角落都有如影隨形的危險伺機而動。玩家必須變得更加強大，才能應付烈焰地獄帶來的種種挑戰。一旦玩家達到等級上限，就會解鎖顛峰麵板，其中有數百條發展路線可供選擇，讓玩家進一步量身打造專屬英雄。